Внимание!
Использование психоделических веществ незаконно во многих странах. Цель докладов — информировать и обучать, а не пропагандировать. Не пробуйте ничего без соответствующей медицинской поддержки и консультации с вашим врачом.

На семинаре в сентябре мы говорили о психоактивных веществах без стигмы и акцента на эйфорическое воздействие. Как их воспринимают пациент: ки, терапевт: ки и доктор: ки, какие эффекты и побочные реакции наблюдаются, и как наука и традиции пересекаются в поиске терапии, способной помочь тем, кто пережил травму? В следующих докладах участни: цы говорят о клинических данных, побочных эффектах и опыте пациент: ок — о том, как сегодня складываются практики лечения и что в них остаётся за пределами протоколов.

Так как спикер: ки семинара говорят из их опыта исследований и психиатрической практики во Франции, их доклады, особенно те, которые касаются медицинской системы и препаратов на рынке, не универсальны, а характерны для Франции и / или Западной Европы.

«Антропологический подход и история использования психоделических веществ в традиционной медицине»
Выдержки из доклада
Антуана Оливера 

Антуан Оливера — выпускник фармацевтического факультета Париж-Сакле, написал диссертацию на тему ухода за мигрантами во Франции и их связи с лекарственными растениями. Увлечённый традиционной медициной, он стажировался во Франции и за рубежом, чтобы расширить свои знания в этой области. Диплом по этнофармации Университета Париж-Сакле.

Начало XVI века стало поворотным моментом для человечества, поскольку в этот период европейцы начали колонизировать Америки. Европа узнала о практиках различных культур (араваки, ацтеки, майя, инки, аймара, мапуче и т. д.), использовавших растения в терапевтических или духовных целях. Началась экстракция ресурсов, продукты из колоний попали на европейские рынки.

Психоактивные вещества подразделяются
на 4 группы в зависимости от их воздействия:

Антипсихотики (или нейролептики): уменьшают психотические расстройства (изменение чувства реальности) и состояния возбуждения. Они используются в основном для лечения галлюцинаций и возбуждения у пациентов, страдающих шизофренией. К этой группе относятся лекарства, широко используемые в терапии, такие как клозапин.

Депрессанты: замедляют умственную деятельность, снижают эмоциональный тонус, успокаивают, вызывают сон. К этой группе относятся алкоголь, опиум и морфин.

Галлюциногены: воздействуют на восприятие, мысли, эмоции и сознание. Они могут оказывать диссоциативное действие и вызывать бред. Дальше речь пойдет в основном об этой группе, поскольку она занимает важное место в новых формах терапии в психиатрии. К этой категории относятсярода Psilocybe (псилоцибе), ЛСД, аяхуаска.

Стимуляторы: стимулируют телесную и интеллектуальную активность. К ним относятся кокаин, кофе.

Галлюциногенные растения встречаются повсюду, однако можно сказать, что некоторые культуры в большей степени использовали их свойства. Это касается, в частности, коренных народов Америки, Сибири и Африки. 

С XIX века ученые начинают извлекать первые активные вещества из растений, что знаменует зарождение лекарств в том виде, в каком мы их знаем сегодня. Продолжались и ботанические исследования, и в 1851 году Ричард Спрус идентифицировал лиану, используемую в напитке под названием аяхуаска в Амазонии. В 1926 году фармацевт Александр Руйе опубликовал первую полную монографию о мексиканском галлюциногенном кактусе пейотль. Аяуаска содержит ДМТ, а пейотль — мескалин. 

В 1938 году этноботаник Ричард Эванс Шультес отправился в Мексику, чтобы собрать грибы, используемые в ритуальных целях. Позже, в 1955 году, Роберт Гордон Вассон, банкир, увлеченный микологией, вдохновленный работами Шультеса, отправился в Мексику, чтобы принять участие в церемониях под руководством Марии Сабины, традиционной целительницы из племени Масатеков, специализирующейся на Теонанакальте, Psilocybe mexicana.

Вассон был глубоко впечатлен этим опытом: с одной стороны, он отправил все эти образцы французскому микологу Роджеру Хейму, а с другой — рассказал о своем опыте американской публике через прессу, что стало причиной увлечения галлюциногенами в США.

Роджер Хейм успешно вырастил псилоцибосодержащие грибы и передал свои знания Альберту Хоффману из лаборатории Sandoz. Хоффман и его команда, через несколько лет после выделения ЛСД, извлекли псилоцибин из псилоциба. 

В этот период были проведены первые клинические исследования психоделических веществ в медицинских целях, в частности благодаря Хамфри Осмонду в США и персоналу больницы Сент-Анн во Франции. Исследования были посвящены депрессии, алкоголизму и тревожным расстройствам.

Этот период ознаменован протестным движением, зародившимся в США и впоследствии распространившимся по всему миру. Поколение хиппи не обошло вниманием психоделики, которые массово употреблялись в гедонистических или духовных целях. Власти объявили войну психоделическим веществам в условиях социальной нестабильности. Постепенно употребление этих веществ было запрещено. В научных кругах интерес к психоделическим веществам пошел на спад.

В 2000-х годах наблюдается возрождение интереса. Для этого есть несколько причин:

• ​​​​​​Развитие научных исследований, в частности в области нейробиологии и визуализации.
• Классические методы лечения больше не удовлетворяют потребности населения, которое ищет другие терапевтические подходы.
• ​​​​​​​Финансирование и широкое освещение в СМИ способствуют реализации исследовательских проектов по этим вопросам.

Мы наблюдаем развитие психоделической терапии в Европе, которая в некоторых аспектах напоминает практики других народов, известные на протяжении тысячелетий. Поиск измененного состояния сознания, дающего опыт такой интенсивности, что он способен облегчить страдания пациентов даже после выведения вещества из организма.

Это инновационный подход в современной медицине, который требует большой осторожности. Например, у коренных народов Америки, психотропные растения никогда не принимают, не следуя четким правилам. Это клинический факт, а не вопросы веры: несоблюдение этих правил может привести к рискам для пациента.

Возможен ли диалог между разными традициями в медицине?

Развитие медицинских исследований в области психоделиков касается в первую очередь пациентов, страдающих от психотравм или депрессии, вызванных политическим насилием и вынужденной миграцией. Травмы, полученные некоторыми пациентами-беженцами, бывают очень интимными, глубокими, настолько глубокими, что становятся невидимыми. Сделать видимым невидимое — этимологический смысл слова «психоделический» (от греч. δηλόω [dēlóō]: показать, сделать видимым).

Можно предположить, что существует риск вновь погрузить пациентов в травматический опыт, сделав видимым то, что невозможно вынести.

Можно также надеяться, что они переживут приятный или действительно терапевтический опыт. Это трудно предсказать.

Несомненно одно: важно качество сопровождения, предлагаемого пациентам. Внимательное слушание, установление связи помогают осмыслить тяжелый опыт пациентам, пережившим насилие.

Если вы хотите углубить свои знания по этой теме, Антуан рекомендует книги и лекции швейцарского психиатра Жака Бессона (Jacques Besson) и сайт Французского психоделического общества (Société Psychédélique Française), где можно найти обширную литературу и записи конференций.

«Использование каннабидиола (CBD) в аддиктологии: пример синдрома отмены алкоголя»
Выдержки из доклада
Александра Кононова

Александр Кононов — доктор фармацевтических наук (исследования и промышленность) Университета Париж-Сакле, фармацевт, писатель.

Алкоголь обычно действует как депрессант центральной нервной системы, активируя GABA (ингибирующий нейротрансмиттер) и подавляя глутамат (возбуждающий нейротрансмиттер), что замедляет активность мозга. При хроническом употреблении и внезапной отмене мозг, привыкший к алкоголю, оказывается в состоянии гипервозбуждения: GABA больше не стимулируется, а глутамат становится чрезмерно активным. 

Этот дисбаланс вызывает характерные симптомы, которые часто проявляются через 6–24 часа после прекращения употребления: тремор, тревожность, возбуждение, потливость, учащённое сердцебиение, тошнота и бессонница. 

В тяжелых случаях абстиненция может перейти в делирий, сопровождающийся острым спутанным состоянием, галлюцинациями, судорогами и высоким риском для жизни (смертность без лечения может достигать 5–15%). 

Лечение синдрома отмены алкоголя направлено на стабилизацию ГАМК-эргической системы, чаще всего с применением бензодиазепинов, а также на строгий медицинский контроль для предотвращения сердечно-сосудистых и неврологических осложнений.

Каннабис содержит особый тип молекул, называемых каннабиноидами. Наиболее известные из них — THC (тетрагидроканнабинол) и CBD (каннабидиол), но существует множество других каннабиноидов, активность которых еще полностью не изучена. Эти молекулы взаимодействуют с эндоканнабиноидной системой (ЭКС), физиологической системой регуляции организма. 

ЭКС состоит из рецепторов (главным образом CB1 и CB2) и эндоканнабиноидов, вырабатываемых организмом. Рецепторы CB1 находятся преимущественно в центральной нервной системе и регулируют восприятие боли, настроение, аппетит и память, а рецепторы CB2 — в иммунной системе и кишечнике, где они контролируют воспаление и иммунные реакции.

THC связывается и активирует эти рецепторы, вызывая психоактивные эффекты, тогда как CBD не связывается с ними напрямую и не вызывает «кайф». 

CBD увеличивает количество эндоканнабиноидов, участвующих в регуляции чувства удовольствия и мотивации, а также снижении боли и воспаления. Он также взаимодействует с рецепторами 5-HT1A, повышая высвобождение серотонина, обладает мышечно-расслабляющим эффектом, а также противовоспалительным и обезболивающим действием.

Следует быть осторожным с взаимодействиями CBD с другими лекарствами, так как он может влиять на их метаболизм, повышая концентрацию в крови и усиливая побочные эффекты. Сегодня на рынке существует множество продуктов с CBD, поскольку он легален и популярен, но важно контролировать концентрацию и качество этих продуктов.

Существует очень мало исследований на людях по нескольким причинам. Во-первых, CBD — это относительно недавно изучаемое соединение, и его регулирование в разных странах ограничивает проведение крупных клинических исследований. Во-вторых, синдром алкогольного абстинентного состояния — это сложная и потенциально опасная ситуация, что усложняет создание контролируемых и безопасных исследований новых препаратов.

Одно из немногих исследований на людях не показало явной эффективности CBD при самом синдроме абстиненции, но отмечено, что он может снижать желание употреблять алкоголь (craving). Это исследование проводилось на небольшой группе людей и показало уменьшение активности мозговых центров, ответственных за зависимость. Исследований на животных больше, и там наблюдалось снижение тревожности, стресса и психомоторного возбуждения.

Теоретически, CBD обладает большим потенциалом для уменьшения симптомов абстинентного синдрома благодаря множественным эффектам на мозг и нервную систему. Он снижает тревогу и возбуждение, обладает нейропротекторным и противовоспалительным действием, что может ограничить повреждение мозга при гиперэксцитации нейронов и избытке глутамата. 

Исследования на животных показывают, что CBD может модулировать систему вознаграждения и снижать craving, уменьшая риск рецидива, а также расслаблять мышцы, что помогает контролировать судороги и тремор при абстиненции.

CBD уже используется в медицине: под торговой маркой Epidiolex® для лечения детской эпилепсии (синдром Драве и синдром Леннокса-Гасто), а Sativex® (THC + CBD) применяется для уменьшения боли и спастичности при рассеянном склерозе. Он имеет высокий профиль безопасности, не вызывает психоактивного эффекта и интересен для поддержки лечения абстиненции.

Ограничения использования CBD: оптимальная доза, форма и продолжительность лечения ещё не определены; тяжёлые осложнения, такие как делирий и судороги, изучены недостаточно. В настоящее время исследования на людях продолжаются, включая применение при синдроме отмены алкоголя.

«Микродозинг ЛСД и псилоцибина  и психическое здоровье: применение, данные и меры предосторожности»
Выдержки из доклада 
Саломе Данон

Саломе Данон — докторка фармацевтических наук Университета Париж-Сакле. Работает в департаменте биотехнологий и инноваций Министерства экономики и финансов Франции.

Психоделики — это натуральные или синтетические вещества, которые изменяют восприятие, настроение, сознание. Наиболее распространенными являются псилоцибин, содержащийся в некоторых видах грибов, и ЛСД, синтетизированный из алкалоидов спорыньи.

Психоделики использовались в ритуальных и духовных практиках на протяжении тысячелетий. На сегодняшний день доказаны терапевтические эффекты (при ПТСР, депрессии, тревожности) при приеме в высоких дозах.

Центральный вопрос микродозинга: что происходит при употреблении в очень низких дозах?

Микродозинг — употребление очень малых доз (≈1/10–1/20 от обычной дозы) психоделиков, например: ЛСД 5–20 мкг; псилоцибин 0,1–0,5 г сухих грибов.

Это так называемые субперцептивные дозы: без галлюцинаций, без «трипа».

Цели: тонкие изменения настроения, творческих способностей, концентрации.

Как микродозинг может выглядеть на практике:

• Протокол Фадимана: 1 день приема, 2 дня перерыва.
• Протокол «weekday»: только по будням.
• Варианты: 1 раз в неделю или 1 раз в месяц.
• Важны перерывы в употреблении (2–4 недели после 4–8 недель приема), так как они ограничивают возниковновение толерантности к веществу.

Для чего практикуется?

• Поиск осознанности и лучшего самочувствия.
• Надежда на улучшение когнитивных функций, настроения, психического здоровья.
• Восприятие управления тревогой и депрессией.
• Мотивация для стимулирования творчества, концентрации, продуктивности.

Что говорит наука?

Исследований на данный момент мало. Большинство из них строится на онлайн-анкетах, небольших группах, наблюдениях. Интересные результаты, но ограниченные методологии. Нет надежных клинических экстраполяций.

В исследовании 2020 года [1], построенном на онлайн-опросе около 1100 человек, принимавших микродозы ЛСД или псилоцибина, отмечались обнадеживающие сигналы об улучшении состояния, но самодекларативные (то есть не подтвержденные сторонним мнением). Среди них — помощь в отказе от антидепрессантов и снижение потребления алкоголя.

Другое исследование 2023 [2] года было построено на рандомизированном контролируемом испытании микродозирования ЛСД (n=80 здоровых мужчин), участники принимали микродозы ЛСД или плацебо каждые 3 дня на протяжении 6 недель.

Результаты:

• Относительно безопасное состояние, серьезных изменений не наблюдалось.
• Воспринимаемое улучшение: креативность, энергия, настроение, социальные связи.
• Эффекты отмечались в основном в дни приема.
• Ограничения: исследуемая группа — только молодые и здоровые мужчины; скромные эффекты.

Обратная сторона — риски и противоречия:

Потенциальный риск при длительном употреблении для сердечно-сосудистой системы.

• Может вызвать тревогу или усугубить уже существующие симптомы.
• Законность: запрещено или серая зона практически везде.
• Данных пока недостаточно → необходимость в дополнительных исследованиях.
• Важно не практиковать в одиночку, отдавать приоритет безопасности и профессиональной среде.

Выводы:

• Исследования показывают, что интенсивность опыта при приеме макродозы коррелирует с клинической пользой, что ставит под вопрос актуальность микродозы.
• Эффективность зависит от того, что мы ищем: улучшение творческих способностей или психиатрической картины?
• Результаты обнадеживающие, но данных все еще недостаточно.

«Spravato (назальный спрей эскетамина) при резистентной депрессии — механизм, клиническая эффективность, плюсы и ограничения»
Выдержки из доклада
Александра Кононова

Депрессия — одно из самых распространённых психиатрических заболеваний. Каждый пятый человек страдал или будет страдать от депрессии в течение жизни. Это заболевание с очень высоким риском суицида. Первая причина нетрудоспособности в мире. 

Многие люди не получают лечение по разным причинам: 

• экономическим (в странах без системы социального обеспечения лечение дорогое, заболевание длительное), 
• культурным (в странах, где психиатрические заболевания маргинализированы, симптомы воспринимаются как слабость духа, и люди медлят с обращением за помощью), 
• а также из-за недостаточно развитой системы здравоохранения. 

Сегодня основные задачи, с которыми сталкиваются в отношении этого заболевания, — это резистентность к лечению, так как 30% пациентов во всём мире не отвечают на стандартные антидепрессанты, и длительное начало действия (около двух недель), что затрудняет соблюдение лечения и не позволяет эффективно реагировать на экстренные ситуации.

Кетамин — хорошо изученная молекула, появившаяся в 1960-х годах как анестетик и революционизировавшая мир анестезии благодаря своим особенностям: стабилизации дыхания, работы сердечно-сосудистой системы (повышение давления и частоты сердечных сокращений, полезно для пациентов в состоянии шока), простой и быстрой форме введения. Эффект диссоциативного состояния позволяет пациенту отделяться от боли и тела, сохраняя рефлексы. 

С 1970-х годов кетамин использовался также как ветеринарный анестетик. В 1980–1990-х годах он стал популярной рекреационной наркотической субстанцией. Использовался как рекреационный препарат для достижения стимуляции, эйфории, искажённого восприятия времени и пространства, диссоциации и иногда — галлюцинаций.

Другие терапевтические эффекты кетамина: противовоспалительное, анальгезирующее и антидепрессивное действие. Кетамин является примером «переназначения лекарства» (drug repurposing) — использования уже одобренного препарата для нового показания, что снижает время и затраты на вывод на рынок.

Кетамин также изменил моноаминергическую парадигму в лечении депрессии. Более 50 лет преобладала гипотеза: депрессия = дефицит моноаминов (серотонин, норадреналин, дофамин). 

Соответственно, лечили препаратами, увеличивающими моноаминергическую передачу:

• Серотонин — регулирует настроение, тревожность, сон, аппетит, боль.
• Дофамин — мотивация, удовольствие.
• Норадреналин — внимание, стрессовая реакция, регулирование давления.

Кетамин же действует на глутамат — «ускоритель» мозга, стимулирующий активность и пластичность. Он улучшает обучение, память и нейронную пластичность, показывая, что депрессия связана не только с химическим дефицитом, но и с нарушением сетей и пластичности мозга.

Простая фармакология: кетамин связывается с NMDA-рецепторами, что вызывает увеличение высвобождения глутамата. Глутамат активирует другой рецептор — AMPA, который стимулирует выделение молекулы BDNF. BDNF работает как «удобрение для мозга», помогает нейронам выращивать новые ветви и укреплять связи, делая мозг более гибким, способным адаптироваться, улучшая настроение и устойчивость.

Спрей Spravato —​​​​​​​ это коммерческое название эскетамина, используемого для лечения резистентной депрессии, то есть у взрослых, которые не ответили как минимум на два классических антидепрессанта. В некоторых странах показан также при острой суицидальной депрессии. 

Выпускается в форме назального спрея и должен применяться под строгим медицинским контролем в лицензированных центрах из-за риска побочных эффектов: диссоциации, головокружения, повышения давления или сонливости. Пациенты обычно находятся под наблюдением не менее двух часов после приёма.

Рассчитан на два впрыскивания на устройство, содержит 28 мг кетамина на устройство.

Противопоказания к применению спрея Spravato:

• Тяжёлая или неконтролируемая гипертензия.
• Недавние сердечно-сосудистые события (в течение 6 недель).
• Аневризма в анамнезе.
• Беременность или кормление грудью.
• Риск злоупотребления и зависимости.

Побочные эффекты, требующие наблюдения:

• Диссоциация.
• Седация/сонливость.
• Изменение артериального давления.
• Возможность злоупотребления и зависимости.

Эффективность:

Ключевые исследования показали значительное снижение симптомов депрессии, уменьшение риска рецидива, лучшую переносимость и ремиссию по сравнению с другими препаратами, не входящими в первую линию терапии (например, кветиапин). Одно исследование показало, что кетамин также так же эффективен, как электросудорожная терапия (ЭСТ) — высокоэффективное, но более сложное и не всегда доступное лечение.

Плюсы Spravato:

• Быстрое действие, улучшение симптомов депрессии.
• Влияние на пластичность мозга, открывает новые перспективы лечения.
• Потенциал применения в экстренных ситуациях при суицидальном риске.

Минусы:

• Применение только в медицинских центрах.
• Недостаток данных о долгосрочной безопасности.
• Эффективность может варьироваться, нет доказанной эффективности у пациентов >65 лет и <18 лет.
• Нельзя применять у пациентов с зависимостями.

Источники:

1. Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Riggs LM, Highland JN, Georgiou P, Pereira EFR, Albuquerque EX, Thomas CJ, Zarate CA Jr, Gould TD.
   Ketamine and Ketamine Metabolite Pharmacology: Insights into Therapeutic Mechanisms. Pharmacol Rev. 2018
2. Desfossés CY, Blier P. Les propriétés antidépressives de la kétamine — Une revue [A review of the antidepressant properties of ketamine]. Med Sci (Paris). 2021
3. European Commission Health Community Register.
4. Amit Anand, Sanjay J. Mathew, Gerard Sanacora, et al. Ketamine versus ECT for Nonpsychotic Treatment-Resistant Major Depression. The New England Journal of Medicine. 2023
5. HAS: Spravato — Avis de la Commission de la Transparence.

О предстоящих встречах проекта мы сообщаем в телеграм-канале и инстаграме. Поддержите нас, чтобы мы могли устойчиво проводить семинары и оказывать пси- поддержку. Если это уместно и безопасно для вас — донат любой суммы на Заодно, Boosty или Patreon очень помогут нам.